АЦЦП анализ крови — это новейшая методика лабораторного исследования — определение титра антител к циклическому цитруллинированному пептиду. Этот тест на сегодняшний день является одним из самых эффективных методов для обнаружения ранней стадии ревматоидного артрита. АЦЦП образуются в крови человека на ранних стадиях болезни, за 1-1,5 года до возникновения симптомов. Другие виды исследования на ревмопробы, например, тест на ревматоидный фактор, обнаруживаются значительно позже.
Цитруллин представляет собой продукт обмена веществ. Он появляется в ходе биохимических реакций из аминокислоты. В здоровом организме цитруллин не принимает участия в синтезе белка. Он полностью выходит из организма.
Однако при ревматоидном артрите в крови человека изменяется ферментный состав. Пептид, который содержит цитруллин, организм человека ощущает как чужеродный. В ответ на его образование, благодаря иммунитету, организм начинает образовывать специфические антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП).
Значение этого теста для обнаружения ревматоидного артрита считается специфическим результатом, своеобразным маркером этой болезни. АЦЦП — это гетерогенная группа антител, распознающих детерминанты антигенов различных белков, которые содержат цитруллин.
Необходимость ранней диагностики
Ревматоидный артрит является самым распространенным хроническим аутоиммунным заболеванием, которое выражается воспалением в суставах и развитием в них дегенеративно-дистрофических изменений, а также различными внесуставными проявлениями болезни.
Основным симптомом болезни является поражение тканей суставов. При развитии болезни у человека появляются следующие симптомы:
- боль в суставах;
- отечность тканей;
- покраснение кожи в области больного соединения;
- ограничения движения в соединении;
- нарушения функций суставного сегмента;
- утренняя скованность в области соединения.
При развитии заболевания воспаление сустава прогрессирует, это приводит к ограничению движения и развитию деформаций.
На ранней стадии недуга возникает необходимость в дифференциальной диагностике заболевания. Врач должен обратить внимание на типичные симптомы артрита, развитие воспалительного поражения суставов, ревматоидный фактор и наличие антител ЦЦП.
Также для исследования крови на ревмопробы в лабораториях медицинских учреждений проводится такой вид исследования, как ревматоидный фактор. Однако он является недостаточно специфичным и может проявляться также при других заболеваниях и хронических воспалительных процессах.
Особенности и важное значение анализа
АЦЦП обладает очень высокой специфичностью — до 98%. Поэтому он крайне важен для диагностики артрита, в отличие от других тестов на ревмопробы.
Данное исследование обладает возможностью дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы артрита.
У человека с увеличенным содержанием АЦЦП наблюдается сильная степень повреждения хрящевой ткани сустава по сравнению с людьми, в крови которых этих антител нет.
В медицине это применяют для прогноза быстроты разрушения хрящевой ткани соединений на раннем этапе заболевания. Наличие антител к ЦЦП является одним из факторов прогрессирования болезни.
Анализ крови на ревматоидный фактор и антитела ЦЦП в совокупности используют для ранней диагностики, назначения лечения и предотвращения дегенеративно-дистрофических изменений в суставах.
Методика проведения анализа
Кровь на тестирование берут из вены. Для проведения тестов нужна сыворотка крови. Для этого кровь центрифугируют. Полученную сыворотку хранят 1 неделю при температуре 2-8 градусов тепла. Исследование проводят в пробирке. При тестировании применяют метод рассеивания луча лазера в жидкой среде.
Норма АЦЦП — 3 Ед/мл. Если этот показатель выше нормы, то это указывает на то, что у человека ревматоидный артрит. Чем показатель выше, тем больше развитие воспалительного поражения суставов.
Величина показателя используется для прогнозирования состояния больного и для разработки методов терапии. Однако показатель АЦЦП у человека остается на высоком уровне и после улучшения состояния. Поэтому величину этого показателя нельзя использовать как критерий успешности терапии.
Для чего назначают анализ:
- для обнаружения ревматоидного артрита на начальной стадии заболевания — менее 6 месяцев;
- для обнаружения на ранних стадиях — от 6 месяцев до 1 года;
- для обнаружения серонегативных форм болезни, когда ревматоидный фактор отрицательный;
- для дифференциальной диагностики артрита и других заболеваний, связанных с поражением суставов;
- для оценки риска развития деформаций сустава у больных с ранними формами болезни;
- для назначения наиболее эффективной терапии болезни.
При различных ревматических заболеваниях у больного тоже может наблюдаться суставной синдром. Это осложняет диагностику при проведении анализа на ревмопробы. Таким больным назначают тест АЦЦП для дифференциальной диагностики. Он обладает самой высокой специфичностью для распознавания артрита — 98%, в отличие от анализа на ревматоидный фактор.
Кроме того, тест обладает высокой чувствительностью — до 70%. Расшифровка анализа позволяет выявить у пациента недуг на самых ранних стадиях его развития, когда у него были обнаружены только ранние симптомы. В то время как другие анализы на ревмопробы выявляют болезнь намного позже.
У пациентов с высоким показателем АЦЦП наблюдается более выраженное течение заболевания с быстрым развитием эрозий в хрящевой ткани. Поэтому на ранней стадии недуга очень важно назначить эффективное лечение, чтобы предотвратить развитие анкилозов, деформаций и других необратимых изменений в тканях соединений.
Таким образом, анализ крови АЦЦП имеет очень важное значение для обнаружения артрита на самых ранних стадиях его развития и назначения наиболее эффективного лечения.
Одним из серьезных, сложных, системных заболеваний суставов считается ревматоидный артрит. Он характеризуется длительным течением и требует предельной точности медицинской диагностики. От нее будет зависеть успешность подобранного лечения и прогноз.
Одним из современных методов является исследование АЦЦП.
Что представляет собой анализ?
Исследование на АЦЦП определяет наличие антител к циклическому цитруллинированному пептиду, указывающие на воспалительный процесс в суставах, развивающийся при ревматоидном артрите.
Их выявление с вероятностью до 97-99% позволяет установить диагноз.Что происходит в организме?
Аминокислота цитруллин вырабатывается из аргинина в процессе биохимических реакций. В здоровом теле цитруллин не принимает участия в белковом синтезе. Воспалительный процесс запускает перестройку ферментного состава. Цитруллин попадает в пептидную аминокислотную цепочку хрящевой ткани. Новый специфический белок иммунная система человека определяет чужеродным, в организме начинается выработка антител. Таким образом анализ на АЦЦП с вероятностью до 98% позволяет распознать заболевание даже на начальных стадиях его проявления.
Как проводится методика?
Выполнение анализа проводится в несколько этапов.
- После его назначения пациент отправляется в лабораторию на забор венозной крови. Взятие материала проводится в утренние часы. Технология не отличается от взятия материала для простого .
- Полученный материал помещается в пробирку, центрифигируется для получения сыворотки и отправляется на исследование.
- Анализ проводится с помощью метода цитофлюориметрии — точного и быстрого анализа клеток.
- Хотя полученный материал может храниться в лаборатории до 7 дней (при соблюдении особого температурного режима) результаты и расшифровка чаще всего бывают готовы уже на следующий день.
Полученные значения, расшифровка (норма и патология)
У здорового человека в норме показатель АЦЦП должен составлять 3 Ед/мл. Чем выше значения антител, тем с большей вероятностью можно заподозрить наличие ревматоидного артрита, прогрессирование воспалительного процесса в организме и стадию заболевания. Показатели используются так же для назначения или корректирования схемы лечения, прогноза заболевания.
Зачем назначается?
Специалист может назначить его с целью:
- выявления ревматоидного артрита на первоначальной (1-6 месяцев) и ранней стадии заболевания (от шести до двенадцати месяцев);
- выявления серонегативных форм при отрицательном ревматоидном факторе;
- дифференциальной диагностики ревматоидного артрита с другими схожими по симптоматике болезнями;
- определить, на сколько сильна деформация суставов;
- назначения терапии и прогноза.
Как подготовиться?
Перед исследованием требуется соблюдать простые правила подготовки:
- Накануне запрещается курить, принимать спиртные напитки.
- Исключить из рациона тяжелую, жирную пищу, фаст-фуд.
- Исключить тяжелые физические нагрузки, эмоциональные стрессовые факторы. Хорошо выспаться.
- Стараться не принимать накануне медикаментозные средства. Если это невозможно, обязательно поставить об этом в известность врача.
- Кровь следует сдать натощак. Последний прием пищи должен быть за 8-10 часов до лаборатории. Иногда разрешают пить воду (без заварки, кофе, сахара и других добавок).
Что может повлиять на результат?
На полученные значения сильное влияние оказывает табакокурение. Ученые давно установили связь между регулярным потреблением никотина и возникновением ревматоидного артрита. Мало того, что никотиновая зависимость приводит к возникновению заболевания и влияет на тяжесть недуга, так еще приводит к изменениям уровня цитруллина в крови, а значит и к недостоверности результатов при анализе на АЦЦП.
Что еще?
- Кроме того, результат может быть ложно-отрицательным у людей с гипергаммаглобулинемией — в крови, а так же желтухой и лепимией.
- Во время приема повышенной дозы биотина (витамина Н) рекомендуется сдавать кровь не раньше, чем через восемь часов после последнего его приема (введения). Высокая дозировка — более 5 мг в сутки.
Где сделать?
Исследование достаточно распространено и входит в перечень услуг многих городских лабораторий и клиник.
В Москве сдать кровь можно:
- в Центре молекулярной диагностики;
- лабораторной службе Хеликс;
- лабораториях гемотест и Инвитро;
- в клинике Патеро клиник;
- МЦ Петровские ворота;
- GMS Clinic;
- Досутпное здоровье и других.
Стоимость исследования в среднем 1000-1300 рублей. Срок выполнения от 1 до 5 рабочих дней. Инвитро и Хеликс отличаются очень быстрым выполнением исследования.
В Санкт Петербурге можно сделать:
- в клинической больнице № 122 им. Л.Г. Соколова;
- Инвитро;
- Медицинском центре Здоровье Травматологический пункт;
- Инклиник;
- Медико-генетическом центре Жизнь;
- Медицинском центре MedSwiss;
- лабораторной службе Хеликс;
- Федеральном медицинском исследовательском центре имени В.А. Алмазова и других.
Стоимость 1300-1700 рублей. Срок выполнения от 1 до 7 рабочих дней.
Получить направление на анализ АЦЦП можно в городских районных клиниках города через врача терапевта и ревматолога. В платных медицинских лабораториях и клинических центрах делают без направления в часы работы коммерческого учреждения, иногда по предварительной записи.
Другие анализы при ревматоидном артрите
Кроме исследования на антитела к циклическому цитруллинированному пептиду специалист часто назначает:
- Клиническое исследование крови с лейкоцитарной формулой. При этом заболевании часто , который у здорового человека должен быть в норме. Повышаются показатели криоглобулинов, лейкоциты, нейтрофилов с последующим риском развития нейтропении.
- Иммунологическое исследование дает возможность определить С-реактивный белок — один из нетипичных факторов воспаления.
- Исследование мочи, чтобы проверить функционирование почек, наличие смежных заболеваний.
- крови с определением ревматоидного фактора. Стоит отметить, что в нашей стране продолжительное время оставался популярным анализ на РФ (ревматоидный фактор). Эта методика так же считается достоверной, но точность исследования составляет лишь 80-90%, в то время как анализ на АЦЦП позволяет установить диагноз с точностью до 98%.
Как распознать заболевание?
Ревматоидный артрит — системное заболевание, характеризующееся целым рядом признаков и симптомов:
- Припухание суставных флангов указательного и среднего пальцев, лучезапястного сустава с признаками воспалительного процесса.
- Боль в симметрично пораженных суставах обеих рук (чаще в ночью и под утро).
- Деформация суставов стоп рядом с основанием пальцев. Сопровождается болезненными ощущениями при нажатии на пальцы ног.
- Воспалительный процесс в крупных суставах при прогрессировании болезни (плечи, локти, колени). Иногда воспаление начинается именно с крупных суставов, а в последствии переходит на кисти рук.
- Чувство скованности после утреннего пробуждения. В норме такого быть не должно.
- Возникновение узелков (плотные образования под кожей) в изгибах локтей, кистей.
- Кроме этого, заболевание может сопровождаться ухудшением общего самочувствия, повышенной усталостью, повышением температуры тела, потерей аппетита, онемением конечностей, воспалением слюнных желез.
Наглядная информация про артрит
Лечение ревматоидного артрита
Ревматоидный артрит тяжело поддается лечению.Он протекает в хронической форме с постоянным наблюдением врача. Лечебные мероприятия направлены на снятие болевых ощущений, приглушение воспалительного процесса в суставах, снижение тяжести и степени недуга. В терапии используются:
- Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (ибупрофен, мовалис, индометацин, нимесил). Угнетают активность фермента, вызывающего разрушение суставного хряща, снижают признаки воспаления.
- Базисные средства (лефлуномид, азатиоприн, циклофосфан, циклоспорин). Назначаются на срок до шести месяцев. Подразделяются на 5 основных групп: препараты золота, цитастатики, антималярийные средства, сульфаниламиды и Д-пеницилламин.
- Глюкокортикостероидные гормональные препараты (дексаметазон, триамцинолол, преднизолон). Отлично справляются с болевым синдромом, служат дополнительными средства в комплексной терапии.
- Биологические медикаменты (хумира, актемра, оренция) на протеиновой основе. Подавляют процесс воспаления благодаря воздействию на иммунную систему.
- Хирургическое лечение применяют в случае необходимости коррекции выраженных деформаций суставов.
- Кроме этого, лечение обязательно должно включать изменение образа жизни, лечебную физкультуру, правильное питание, соблюдение режима дня.
Подробный сюжет про ревматоидный артрит
Профилактика
Снизить риск заболевания поможет поддержание здорового образа жизни, исключение вредных привычек (табакокурение, алкоголь), своевременное лечение любых инфекционных, вирусных, воспалительных заболеваний, которые могут стать пусковыми механизмами в развитии недуга.
Ревматоидный артрит — тяжелое заболевание, которое требует постоянного наблюдения у врача. Для прогноза и успеха терапии очень важна правильная диагностика. Анализ на АЦЦП играет важную роль в диагностике недуга и служит главным инструментом для постановки диагноза и назначении лечения!
Важно следить за собой и при появлении перечисленных симптомов незамедлительно обратиться к врачу терапевту или ревматологу.Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду IgG (АЦЦП)
- показатель ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит (РА) - системное аутоиммунное заболевание, основным признаком которого является воспаление синовиальных оболочек суставов, характеризующееся прогрессирующим течением (при отсутствии лечения), приводящего к деградации суставного хряща, с последующей эрозией кости, со значительным разрушению сустава и потерей его функции.У больных с ревматоидным артритом в крови появляются антитела, которые образуются на белковые молекулы, содержащие в составе аминокислоту - цитруллин.
В процессе жизненного цикла клетки ряд белков модифицируются (например, фибриноген, виментин и филаггрин, образующийся из профилаггрина, содержащегося в кератогиалиновых гранулах). Цитруллинирование – процесс, в котором формируются цитруллинсодержащие белки. Считается, что процесс цитруллирования - показатель воспаления соединительной ткани. Цитруллин является аминокислотой, представленной широко в органах и тканях, но в то же время является "нестандартной" аминокислотой, поскольку не включается в белок при его синтезе. Цитруллинсодержащие белки образуются в процессе посттрансляционной модификации аргининовых остатков в реакции, катализируемой ферментом пептидил-аргининдеиминазой. Этот фермент в синовиальной жидкости при воспалении катализирует превращение аргинина в цитруллин. При ревматоидном артрите фермент пептидил-аргининдеиминаза вызывает локальное цитруллинирование белков синовиальной оболочки, что является одним из основных факторов, запускающих продукцию аутоантител.
У больных с РА было выявлено несколько аутоантител, направленных против белков, содержащих цитруллин. Первым таким аутоантителом стал антиперинуклеарный фактор - АПФ (Nienhuis R.L., et.al. 1964). Этот антиген представлен в кератогиалиновых гранулах, окружающих ядро клеток слизистой оболочки полости рта человека. Позднее в сыворотке больных с РА были обнаружены антикератиновые антитела (см. "Антикератиновые антитела (АКА)" и установлено, что антиперинуклеарный фактор (см."Антиперинуклеарный фактор") и антикератиновые антитела специфически связывают филаггрин, в котором главной антигенной детерминантой (мишенью) для этих антител является цитруллин. Но, поскольку, в суставе филаггрина нет, то скорее всего аутоантитела, реагирующие с ним, только отражают перекрестную иммунологическую реакцию. Наиболее вероятными иммуногенами являются цитруллинированные α- и β-цепи фибрина в синовиальной ткани. Наряду с АЦЦП семейство антител к цитруллинсодержащим белкам включает антиперинуклеарный фактор (АПФ), антикератиновые антитела (АКА), антифиллагриновые антитела (АФА), антитела к цитруллинированному фибриногену (АЦФ) и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (Sa-антигену) (АМЦВ).
В 1998 г. G.A. Schellekens и соавт. обнаружили, что антитела, взаимодействующие с синтетическими пептидами, содержащими аминокислоту цитруллин, выявляются в сыворотке крови у 76 % больных ревматоидным артритом. Для эффективной диагностики РА был разработан метод иммуноферментного определения антител к цитруллинсодержащим белкам – производным филаггрина, в котором в качестве антигенной субстанции используется синтетический циклический цитруллинированный пептид.
В организме цитруллин, непосредственно, образуется из орнитина в цикле мочевины (Аргинин → Орнитин → Цитруллин → Аргининосукцинат → Аргинин). Процесс цитруллирования можно расценивать как признак воспаления соединительной ткани. Группа антител, образующаяся к цитруллированным белкам человека, высокоспецифична при ревматоидном артрите.
В норме такие антитела не определяются. Показано, что антитела к цитруллин содержащему пептиду IgG появляются у 75-79% больных. Специфичность может достигать 96%. Частота обнаружения этого маркера выше, по сравнению с другими широко известными маркерами ревматоидного артрита - например, ревматоидного фактора (РФ), особенно в начальных стадиях заболевания. Считается, что увеличение титра РФ при ревматоидном артрите выявляется только через 1,5 месяца после его клинической манифестации. К тому же, АЦЦП обнаруживаются (в 30%) при серонегативном течении заболевания, т.е. когда в крови не удается обнаружить ревматоидный фактор и постановка диагноза бывает затруднена.
Положительным диагностическим моментом определения АЦЦП является то, что у АЦЦП-положительных пациентов обнаруживается наибольшая степень повреждения хрящевой ткани при ревматоидном артрите, по сравнению с АЦЦП-негативными пациентами.
Рекомендуется проводить определение АЦЦП одновременно с ревматоидным фактором (РФ).
Недавно было показано (Томилова И.К. 2012), что при действии гипоксического фактора метаболическим маркером повреждающего действия NO является концентрация цитруллина, повышение содержания которого отражает активность NO-синтазы как локальной компенсаторно-приспособительной реакции, лимитирующей интенсивность нитритредуктазной компоненты цикла и гиперпродукции оксида азота. Уменьшение концентрации цитруллина при повышении уровня нитритов указывает на дезадаптивный характер изменений и является неблагоприятным признаком развития патогенетических механизмов гиперпродукции NO, обусловливающих нитрозильный стресс.
4,66 (75 )Что такое антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП)?
АЦЦП представляют собой аутоантитела, взаимодействующие с синтетическими пептидами, содержащими атипичную аминокислоту - цитруллин.
Открытие аутоантигенов, содержащих цитруллин, характерных для ревматоидного артрита, стало одним из наиболее важных событий в ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, включающимся в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. Цитруллинированные антигены были открыты в процессе поиска антигенных мишеней антикератиновых антител - специфичного маркёра ревматоидного артрита. Было установлено, что антикератиновые антитела распознают только цитруллинированные формы белка филаггрина, входящего в состав кератина. В числе возможных индукторов образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин, который в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят также цитруллинированный виментин. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было доказано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов.
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду являются чрезвычайно специфичными для ревматоидного артрита и обнаруживаются на очень ранних стадиях заболевания.
Основной характеристикой одного из наиболее распространенных аутоиммунных заболевнаий - ревматоидного артрита, является воспаление сустава, приводящее к его повреждению и потере функции. Пациент попадает к ревматологу в среднем на 21 месяце болезни, до этого он обращается к врачам других специальностей. К этому моменту у 60% пациентов развиваются необратимые повреждения суставов, т.е. лучшее время для терапии упущено. Диагностика осложняется тем, что на ранних стадиях клинические признаки неспецифичны: слабость, усталость, апатия, депрессия, ночное потоотделение, повышенная чувствительность к изменениям погоды, утренняя скованность и боль в суставах, напряженность в мышцах. Ранняя диагностика РA и немедленное начало соответствующего лечения очень важны для предупреждения полного повреждения сустава.
Ранняя диагностика РА в последние годы приобрела особую актуальность в связи с изменением стратегии лечения, предполагающей раннее назначение активной терапии.
Именно определение АЦЦП позволяет уже на ранних стадиях диагностировать ревматоидный артрит еще до появления клинических признаков, характерных для этого заболевания,
Важность этого теста определяется:
- появлением антител к циклическому цитруллиновому пептиду в сыворотке крови за 1 год до начала заболевания (чувствительность его на ранней стадии болезни достигает 75%);
- достаточной специфичностью для ревматоидного артрита (75-90%);
- определением АЦЦП у серонегативных по ревматоидному фактору больных;
- использованием для прогнозирования развития ревматоидного артрита - высокий титр АЦЦП ассоциирован с более тяжелым течением болезни (в частности, с более быстрым прогрессированием эрозии)
Специфичность теста АЦЦП при диагностике РА в комбинации:
- АЦЦП + СОЭ составляет 95%,
- АЦЦП + РФ составляет 91%,
- АЦЦП + СРБ сставляет 97%,
- АЦЦП + полиартикулярная боль - 95%,
- АЦЦП + утренняя скованность - 99%.
Для контроля эффективности лечения данный тест не пригоден, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня антител.
Ограничения - интерференция
У пациентов, получающих лечение высокими дозами биотина (> 5 мг/день), следует брать пробы не раньше, чем через 8 часов после последнего введения биотина.
Результаты теста АЦЦП могут быть ложно-отрицательными у пациентов с гипергаммаглобулинемией: результаты, полученные у этих пациентов, не могут использоваться с диагностической целью.
У пациентов, получавших моноклональные мышиные антитела в терапевтических или диагностических целях, могут быть получены ошибочные результаты.
В отдельных случаях могут встречаться чрезвычайно высокие титры антител к стрептавидину, которые могут оказывать влияние на результаты теста.
Описание
Биоматериал: сыворотка крови.
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, anti-ССР - высокоспецифичный маркер ревматоидного артрита. Выявление anti-ССР позволяет диагностировать заболевания на ранних стадиях.
Ревматоидный артрит (РА) - наиболее распространенное хроническое системное заболевание соединительной ткани аутоиммунной природы, при котором суставы болят, опухают, теряют подвижность и деформируются. Это заболевание характеризуется воспалением синовиальной оболочки, которое распространяется симметрично от малых к большим суставам. Начальные симптомы заболевания включают болезненное опухание суставов на пальцах с потерей гибкости в суставах по утрам. Это заболевание может иметь внесуставные проявления. Ранняя диагностика и безотлагательное начало подходящей терапии имеют решающее значение для исходов заболевания.
АЦЦП относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, включающимся в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. Цитруллинированные антигены были открыты в процессе поиска антигенных мишеней антикератиновых антител - специфичного маркёра ревматоидного артрита, выявляемого методом иммунофлюоресценции на тканевых препаратах.
Было показано, что антикератиновые антитела распознают только цитруллинированные формы белка филаггрина, входящего в состав кератина. В числе возможных индукторов образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин, который в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят цитруллинированный виментин. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером ревматоидного артрита.
При использовании порогового значения АЦЦП в сыворотке = 5 Ед/мл клиническая чувствительность теста (оценивается по частоте ложноотрицательных результатов в группе больных ревматоидным артритом) составила 70,6%. Клиническая специфичность теста (оценивается по частоте ложноположительных результатов) составила 99,5% - по группе здоровых людей и 97,3% - по группе пациентов с иными, нежели ревматоидный артрит, заболеваниями (анкилозирующий спондилит, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Крона, дерматомиозит, инфекция вирусом Эпштейна-Барр, болезнь Лайма, остеоартрит, ревматическая полимиалгия, полимиозиты, псориатический артрит, реактивные артриты, склеродермия, синдром Шегрена, СКВ, язвенный колит).
Антитела к CCP относятся преимущественно к классу IgG, и их специфичность при РА составляет около 97%. Они обнаруживаются на очень ранних стадиях заболевания. У пациентов с антителами к CCP развивается более выраженное повреждение суставов. Антитела к CCP обладают более высокой специфичностью по сравнению с РФ (анти-CCP - 97%, РФ - 63%). АЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита (отрицательного по ревматоидному фактору).
Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита (АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор). Использование АЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). Результаты теста следует оценивать в комплексе с анамнезом и клиническими наблюдениями, включая данные инструментального обследования.
Пределы определения: 0,5 Ед/мл - 1200 Ед/мл.
Подготовка
Показания
- Ранняя диагностика ревматоидного артрита (целесообразно в сочетании с ревматоидным фактором).
- Диагностика серонегативных (по ревматоидному фактору) форм ревматоидного артрита.
- В прогностических целях, при недавно развившемся ревматоидном артрите.
Интерпретация результатов
Единицы измерения: Ед/мл.
Референсные значения: < 5 Ед/мл.
Повышение значений:
- ревматоидный артрит (клиническая чувствительность - 70,6%, специфичность общая - 98,2%);
- в некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).
Похожие статьи
